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2018年9月艾滋病HIV研究亮点进展

作者: 艾检测网 更新时间: 2020年04月13日 06:36:40 游览量: 89

简述:

已经过去的9月份,有哪些重大的HIV研究或发现呢?生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻,供

已经过去的9月份,有哪些重大的HIV研究或发现呢?生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻,供大家阅读。

1.Nature:组合使用两种强效的抗体可在数月内抑制人体内的HIV病毒
doi:10.1038/s41586-018-0531-2

抗HIV药物已阻止了数百万人因患上艾滋病(AIDS)而过早死亡,但是HIV感染者必须每天服用这些药物,而且是终生服用。如今,一项针对少数人的临床研究首次表明输注两种强效的抗HIV抗体能够在数个月之内完全抑制HIV病毒。如果这些研究结果在更大规模的研究中得到验证的话,那么它们就可能简化对那些难以每天服用药物的HIV感染者的治疗,降低耐药性出现的风险,甚至有助于降低HIV传播率。

 

美国洛克菲勒大学免疫学家Michel Nussenzweig及其同事们选择了两种抗体:3BNC117和10-1074,这两种抗体的功效都比之前测试的一种抗体更强,并且能够“中和”更广泛的HIV变异体。这些所谓的广泛中和抗体自然地出现在一些多年来一直遭受不受控制的HIV感染的患者体内,不过在此过程中,这些抗体几乎不会控制这种病毒感染。在这项临床试验中,11名通过服用抗逆转录病毒药物(ARV)成功抑制了体内HIV感染随后停止服用这种药物的患者接受三次这两种抗体输注。相关研究结果发表在2018年9月27日的Nature期刊上,论文标题为“Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression”。


在这11名停止服用ARV药物的人中,有9人在平均15周内将这种病毒抑制到标准测试中的检测水平以下,在此之后,HIV水平发生了反弹。分析结果表明最HIV病毒水平最早发生反弹的两个人在这项临床试验开始时具有抵抗这两种抗体的HIV变体。令人关注的是,有两名参与者在停止服用ARV药物一年后,仍然没有发生HIV病毒水平反弹。

2.Nat Med:临床试验表明输注两种强效的抗体可在数月内抑制人体中的HIV病毒
doi:10.1038/s41591-018-0186-4

抗HIV药物已阻止了数百万人因患上艾滋病(AIDS)而过早死亡,但是HIV感染者必须每天服用这些药物,而且是终生服用。如今,一项针对少数人的临床研究首次表明输注两种强效的抗HIV抗体能够在数个月之内完全抑制HIV病毒。如果这些研究结果在更大规模的研究中得到验证的话,那么它们就可能简化对那些难以每天服用药物的HIV感染者的治疗,降低耐药性出现的风险,甚至有助于降低HIV传播率。

美国洛克菲勒大学免疫学家Michel Nussenzweig及其同事们选择了两种抗体:3BNC117和10-1074,这两种抗体的功效都比之前测试的一种抗体更强,并且能够“中和”更广泛的HIV变异体。这些所谓的广泛中和抗体自然地出现在一些多年来一直遭受不受控制的HIV感染的患者体内,不过在此过程中,这些抗体几乎不会控制这种病毒感染。在这项临床试验中,7名未接受抗逆转录病毒药物(ARV)治疗因而在临床试验开始时具有相对较高的HIV病毒水平的患者接受三次这两种抗体输注。相关研究结果于2018年9月26日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“Safety and antiviral activity of combination HIV-1 broadly neutralizing antibodies in viremic individuals”。 

这两种抗体在临床试验开始时具有高水平HIV病毒的人体中表现不佳,但是在这7名参与者中,有4人在大约3个月的时间内确实成功地抑制了HIV。那些从一开始就对这些抗体输注没有作出反应的人携带着躲避这两种抗体的HIV病毒。Nussenzweig说,“最终,这可能并不适合所有人,而且它是非常昂贵的。但是如果你想到癌症,那么我们在利用免疫疗法治疗它方面取得了重大突破。对HIV而言,还无法做到这一点。”

3.EBioMedicine:利用电穿孔递送合成DNA可提高eCD4-Ig免疫粘附素在体内的抗HIV效力
doi:10.1016/j.ebiom.2018.08.027

在一项新的研究中,来自美国费城威斯达研究所的研究人员利用合成DNA技术设计出一种新的eCD4-Ig抗HIV药物,并且增加它在体内的效力,从而提供一种简单的策略来构建针对传染性病原体的复杂治疗药物,对药物递送产生多种影响。这一重要进展发表在2018年9月的EBioMedicine期刊上,论文标题为“Synthetic DNA delivery by electroporation promotes robust in vivo sulfation of broadly neutralizing anti-HIV immunoadhesin eCD4-Ig”。

 

利用电穿孔递送合成DNA(DNA/EP)包括将小的受控的定向电流施加到皮肤或肌肉中,从而促进DNA分子的最佳摄取和DNA编码的蛋白的局部产生。通过使用这种技术,Weiner及其同事们能够实现稳健和长期的体内表达。单次注射这种合成DNA制剂可在数月的时间内在小鼠模型中产生功能性的eCD4-Ig。

之前的研究已表明免疫粘附素的特殊修饰,即硫酸化(sulfation),有利于它们结合到HIV包膜上;因此,让执行这种修饰的TPST2酶的共表达对增强所产生的eCD4-Ig的抗HIV效力是必需的。Weiner团队证明了这种合成DNA编码TPST2酶的能力以及将所产生的TPST2引导到产生eCD4-Ig分子的细胞区室中的指令。这种联合递送导致产生表现出增强效力的硫酸化的eCD4-Ig免疫粘附素的产生。

4.PNAS:新方法可追踪潜伏HIV毒株在人体内的进化历史
doi:10.1073/pnas.1802028115

在一项新的研究中,加拿大研究人员开发出一种的新方法来确定“潜伏的(hibernating, 也译作休眠的)”HIV毒株存在的时间,这有望加快有关HIV治愈方面的研究。他们证实潜伏的HIV毒株能够在体内持续存在几十年的时间。相关研究结果发表在2018年9月18日的PNAS期刊上,论文标题为“Phylogenetic approach to recover integration dates of latent HIV sequences within-host”。

论文通信作者Zabrina Brumme博士说,“如果不能够鉴定出潜伏的HIV,那么就不能够治愈它。这项研究为寻求HIV治愈方法进一步提供了至关重要的线索,这有助于最终彻底根除在HIV患者体内基本上保持潜伏状态但会在几年后重新激活的HIV毒株。我们的研究证实潜伏的HIV病毒库是遗传多样性的,而且能够含有可追溯至刚开始传播时的HIV毒株。”

论文第一作者Brad Jones说,“通过利用一种被称作分子系统发生学(molecular phylogenetics)的技术构建出HIV的谱系树,我们能够重建HIV在人体内的进化历史。本质上,我们构建出一台高度校准的‘时间机器’,让我们能够知道每种潜伏的HIV毒株最初出现在人体中的特定时间。”

5.Cell:科学家发现天然杀伤细胞可以调节抗HIV抗体的生成
doi:10.1016/j.cell.2018.08.064

在开发疫苗刺激免疫反应以防止HIV感染的过程中,研究人员一直都聚焦于寻找或者产生一种特殊的可以中和病毒的抗体。这些广泛中和性抗体(bnAbs)在大约50%的感染HIV的病人体内最终都会产生,但是它们产生的时间太晚以至于无法有效抵抗HIV,因为它们产生时HIV病毒已经反复突变并已经插入到病人的基因组中了。

如果找到一种方法使人在HIV感染之前就产生bnAbs,那么它们就可以抑制遇到的HIV病毒,而近日来自杜克人类疫苗研究所的研究人员就成功地找到了一个重要的蛋白质,它在产生了bnAbs的人体内高度活跃。这个蛋白质叫做RAB11FIP5,涉及天然杀伤性细胞的分布和功能的改变,而天然杀伤细胞是病毒感染过程中最早产生响应的免疫细胞。天然杀伤细胞还在自身免疫疾病中扮演重要角色。

 

 

文章链接:http://www.imenpiao.net/zhiliao/5030.html

文章标题:2018年9月艾滋病HIV研究亮点进展